Aide au choix d'antidépresseur

Bibliographie

Méta-analyses fondatrices

Cipriani A. et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 2018. DOI
Bauer M. et al. WFSBP Guidelines for Biological Treatment of Unipolar Depressive Disorders, Part 1. World J Biol Psychiatry, 2013. PubMed

Données Cipriani 2018 utilisées (Figure 3, all-trials)

Antidépresseur	OR efficacité vs placebo	OR dropout vs placebo
Amitriptyline	2,13	0,95
Mirtazapine	1,89	0,99
Duloxétine	1,85	1,09
Venlafaxine	1,78	1,04
Paroxétine	1,75	0,95
Milnacipran	1,74	0,95
Fluvoxamine	1,69	1,10
Escitalopram	1,68	0,90
Sertraline	1,67	0,96
Vortioxétine	1,66	1,01
Agomélatine	1,65	0,84
Bupropion	1,58	0,96
Fluoxétine	1,52	0,88
Citalopram	1,52	0,94
Trazodone	1,51	1,15
Clomipramine	1,49	1,30
Réboxétine	1,37	1,16

Profil d'effets indésirables (d'après WFSBP Table IV — Bauer 2013, complété pour les molécules post-2013)

Échelle d'intensité : — nulle ou très faible, + faible, ++ modérée, +++ élevée. Les molécules absentes de WFSBP 2013 (vortioxétine notamment) sont reconstituées d'après leur RCP et la littérature post-AMM.

Antidépresseur	Anti-cholinergique	GI / nausées	Sédation	Insomnie / agitation	Dysf. sexuelle	Hypotension orthostatique	Prise de poids	Létalité surdose	Effets spécifiques notables
Escitalopram	—	++	+	+	++	—	+	—	QT ++ (dose-dépendant)
Sertraline	—	++	+	+	++	—	+	—	—
Paroxétine	++	++	++	—	+++	+	++	—	Syndrome de sevrage +++
Fluoxétine	—	++	—	++	++	—	—	—	Demi-vie longue, interactions CYP
Citalopram	—	++	+	+	++	—	+	—	QT ++ (dose max 20 mg > 65 ans)
Fluvoxamine	—	+++	+	+	++	—	+	—	Inhibiteur CYP1A2/2C19
Venlafaxine	+	++	—	++	++	—	+	++	HTA ++ (≥ 150 mg), QT +
Duloxétine	+	++	—	+	++	—	+	+	Hépatotoxicité ++
Milnacipran	+	+	—	+	+	—	—	+	HTA légère
Mirtazapine	+	—	+++	—	—	+	+++	—	Agranulocytose (rare)
Vortioxétine	—	++	—	+	+	—	—	—	Pas d'effet spécifique notable
Agomélatine	—	+	+	—	—	—	—	—	Hépatotoxicité +++ — bilan obligatoire
Bupropion	—	+	—	+++	—	—	—	+	Abaissement du seuil convulsif +++
Amitriptyline	+++	—	+++	—	++	+++	+++	+++	QT +++ ; seuil convulsif +
Clomipramine	+++	+	+++	—	+++	+++	+++	+++	QT +++ ; seuil convulsif ++
Trazodone	+	+	+++	—	—	++	+	+	Priapisme (rare), QT +
Réboxétine	+	+	—	++	+	+	—	—	HTA légère

Profil de la vortioxétine (Brintellix)

Meeker AS. et al. The safety and efficacy of vortioxetine for acute treatment of major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Systematic Reviews, 2015. PubMed 25874839
Vijayan S. et al. Efficacy and adverse effect profile of vortioxetine in major depressive disorder: a meta-analysis. J Psychopharmacol, 2025. PubMed 41058029
Alessi MR. et al. Safety and tolerability of vortioxetine versus serotonin reuptake inhibitors in late life depression: a systematic review and meta-analysis. Asian J Psychiatr, 2025. PubMed 40073578
Li L. et al. Comprehensive analysis of adverse events associated with vortioxetine using the FDA adverse event reporting system. Front Pharmacol, 2025. PubMed 40385485
Ekhart C. et al. Post-Marketing Safety Profile of Vortioxetine Using a Cluster Analysis and a Disproportionality Analysis of Global Adverse Event Reports. Drug Saf, 2022. PubMed 35020178
Sánchez-Sánchez F. et al. [Impact of vortioxetine on sexual function compared to other antidepressants]. Semergen, 2023. PubMed 37329592

Troubles anxieux (sous-troubles : TAG, panique, phobie sociale, TOC, ESPT)

Bandelow B. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders — Version 3, Part I: Anxiety disorders. World J Biol Psychiatry, 2023; 24(2): 79-117. PubMed 36744883
NICE — Generalised anxiety disorder and panic disorder in adults: management (CG113, 2011, mise à jour 2020). nice.org.uk
NICE — Obsessive-compulsive disorder and body dysmorphic disorder: treatment (CG31, 2005). nice.org.uk
NICE — Post-traumatic stress disorder (NG116, 2018, révisé 2025). nice.org.uk

AMM françaises par sous-trouble anxieux (utilisées dans l'outil)

Antidépresseur	TAG	Panique	Phobie sociale	TOC	ESPT
Escitalopram	✓	✓	✓	✓	—
Paroxétine	✓	✓	✓	✓	✓
Sertraline	—	✓	✓	✓	✓
Fluoxétine	—	—	—	✓	—
Citalopram	—	✓	—	—	—
Fluvoxamine	—	—	—	✓	—
Venlafaxine	✓	✓	✓	—	—
Duloxétine	✓	—	—	—	—
Clomipramine	—	✓	—	✓	—

Indications validées (RCP / AMM France)

HAS — Brintellix (vortioxétine). has-sante.fr
HAS — Valdoxan (agomélatine). has-sante.fr
HAS — Laroxyl (amitriptyline) CT-10985. PDF
HAS — Norset (mirtazapine). PDF
ANSM — RCP officiels (base de données). base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr
ANSM — Trazolan / Trittico (accès dérogatoire). ansm.sante.fr

Risque QT / torsades de pointes

Les torsades de pointes (TdP) sont une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle, favorisée par l'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc). CredibleMeds (AZCERT) maintient la classification internationale de référence, fondée sur la qualité des preuves disponibles pour chaque médicament.

QT⚠ Risque CONNU de torsades de pointes

Définition CredibleMeds : médicaments dont les données démontrent à la fois un allongement du QT et un risque clair de torsades de pointes, même aux doses recommandées.

En pratique :

ECG de référence avant l'introduction puis surveillance régulière, surtout après majoration de dose
Contrôle de la kaliémie et de la magnésémie avant et pendant le traitement
Dose plafonnée chez le sujet âgé (citalopram 20 mg/j, escitalopram 10 mg/j — alerte ANSM 2011)
À éviter si QTc > 450 ms (homme) / 470 ms (femme), antécédent de TdP, syndrome du QT long congénital, ou association à un autre médicament Known Risk

Antidépresseurs concernés : citalopram, escitalopram.

QT! Risque POSSIBLE de torsades de pointes

Définition CredibleMeds : médicaments qui peuvent allonger le QT, mais pour lesquels la preuve d'un risque de TdP aux doses recommandées n'est pas formellement établie. Le signal est réel mais reste plus faible que pour le risque connu.

En pratique :

ECG si facteurs de risque associés (âge, sexe féminin, cardiopathie, troubles hydro-électrolytiques, polypharmacie QT)
Vigilance accrue en surdose ou intoxication (risque majeur pour les tricycliques)
Éviter l'association avec un autre QT-allongeant (additivité du risque)

Antidépresseurs concernés : amitriptyline, clomipramine, venlafaxine.

QT* Risque CONDITIONNEL de torsades de pointes

Définition CredibleMeds : médicaments associés à des TdP uniquement dans certaines conditions — surdose, interactions médicamenteuses, hypokaliémie/hypomagnésémie, syndrome du QT long congénital, bradycardie sévère, ou insuffisance cardiaque. Aux doses thérapeutiques et chez un patient sans cofacteurs, le risque est très faible.

En pratique :

Utilisation possible aux doses thérapeutiques chez la plupart des patients
Identifier et corriger les cofacteurs avant prescription : kaliémie, magnésémie, fonction rénale, médicaments concomitants
Surveillance ECG ciblée si plusieurs facteurs de risque coexistent

Antidépresseurs concernés : fluoxétine, mirtazapine, trazodone.

Woosley RL, Heise CW, Gallo T, Tate J, Woosley D, Romero KA. QTdrugs List, CredibleMeds / AZCERT (Arizona Center for Education and Research on Therapeutics). crediblemeds.org/druglist
Vlachakis ND. QTc Prolongation With Antidepressants and Antipsychotics. US Pharmacist, 2024. uspharmacist.com
ANSM — Mise au point sur l'utilisation du citalopram et de l'escitalopram et l'allongement de l'intervalle QT (2011).
Beach SR et al. QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: a 5-year update. Psychosomatics, 2018. PubMed 29275963

Données QT utilisées dans l'outil

Antidépresseur	Catégorie CredibleMeds
Citalopram	QT⚠ Known Risk
Escitalopram	QT⚠ Known Risk
Amitriptyline	QT! Possible Risk
Clomipramine	QT! Possible Risk
Venlafaxine	QT! Possible Risk
Fluoxétine	QT* Conditional Risk
Mirtazapine	QT* Conditional Risk
Trazodone	QT* Conditional Risk
Sertraline, Paroxétine, Fluvoxamine, Duloxétine, Milnacipran, Vortioxétine, Agomélatine, Bupropion, Réboxétine	Non listés (signal faible)

Insuffisance rénale

Nagler EV, Webster AC, Vanholder R, Zoccali C. Antidepressants for depression in stage 3–5 chronic kidney disease: a systematic review of pharmacokinetics, efficacy and safety with recommendations by European Renal Best Practice (ERBP). Nephrol Dial Transplant, 2012; 27(10): 3736–45. Oxford Academic
Ashley C, Dunleavy A. The Renal Drug Handbook, 5th ed. CRC Press, 2018 — recommandations de dose par DFG pour chaque antidépresseur.
Iwagami M et al. Higher antidepressant dose and major adverse outcomes in moderate chronic kidney disease: a retrospective population-based study. BMC Nephrology, 2014. PubMed 24884589

Recommandations de dose en IRC (synthèse ERBP + RDH + Iwagami)

Antidépresseur	CKD 3 (DFG 30–60)	CKD 4 (DFG 15–30)	CKD 5 / HD
Sertraline	Pas d'ajustement	Pas d'ajustement	Pas d'ajustement
Fluoxétine	Pas d'ajustement	Pas d'ajustement	Pas d'ajustement
Citalopram	Pas d'ajustement	Pas d'ajustement	Pas d'ajustement
Vortioxétine	Pas d'ajustement	Pas d'ajustement	Pas d'ajustement
Escitalopram	Pas d'ajustement	10 mg/j max	10 mg/j max
Fluvoxamine	Pas d'ajustement	50 mg/j initial	50 mg/j initial
Mirtazapine	Pas d'ajustement	15 mg/j initial	15 mg/j initial
Paroxétine	10 mg/j initial	10 mg/j initial	10 mg/j initial
Venlafaxine	≤ 75 mg/j	75 mg/j max	75 mg/j max
Duloxétine	Pas d'ajustement	Contre-indiquée (RCP)	Contre-indiquée
Milnacipran	25 mg/j initial	25 mg/j	25 mg/j
Bupropion	150 mg/j max	150 mg/j max	12,5–25 mg/j
Amitriptyline	Dose ↓ 50 %	1/3 dose	Dose minimale
Clomipramine	Prudence	↓ dose	Données limitées
Trazodone	Pas d'ajustement	Prudence	Prudence
Réboxétine	4–6 mg/j	4–6 mg/j	4–6 mg/j
Agomélatine	Pas d'ajustement	Pas d'ajustement	Prudence (peu de données)

Sujet âgé (≥ 65 ans)

American Geriatrics Society. Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults, mise à jour 2023. PDF AGS 2023 — paroxétine + TCA à éviter (anticholinergique fort) ; tous ISRS/IRSN/TCA/mirtazapine = risque hyponatrémie/SIADH.
Laroche ML. Liste des médicaments potentiellement inappropriés à la pratique médicale française, 2007/2009 (devenue REMEDI[e]S). PDF Laroche — tous les antidépresseurs imipraminiques (TCA) à éviter ; alternative : ISRS / IRSN.
O'Mahony D, Cherubini A, Guiteras AR, et al. STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 3. Eur Geriatr Med, 2023; 14(4): 625-632. PubMed 37256475
Krause M, Gutsmiedl K, Bighelli I, et al. Efficacy and tolerability of pharmacological and non-pharmacological interventions in older patients with major depressive disorder: a systematic review, pairwise and network meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol, 2019. ScienceDirect
Gheysens T, Van Den Eede F, De Picker L. The risk of antidepressant-induced hyponatremia: a meta-analysis of antidepressant classes and compounds. Eur Psychiatry, 2024. Cambridge Core
ANSM — Mise au point sur l'utilisation du citalopram et de l'escitalopram et l'allongement de l'intervalle QT (2011). Dose maximale réduite chez le sujet ≥ 65 ans : citalopram 20 mg/j, escitalopram 10 mg/j.
HAS — Programme PMSA (Prescription Médicamenteuse chez le Sujet Âgé). has-sante.fr

Sujet âgé : facteur d'adéquation utilisé (Beers 2023 + Laroche + Krause 2019)

Antidépresseur	Facteur âge	Justification
Sertraline	1,0	Krause + Beers : 1re ligne gériatrie
Mirtazapine	0,9	Krause efficace, mais sédation/chute
Vortioxétine	0,9	Bon profil cognitif
Escitalopram	0,8	Dose plafonnée 10 mg (alerte ANSM QT)
Agomélatine	0,8	Pas de QT/anticholinergique, bilan hépatique
Duloxétine	0,7	Krause efficace, TA / surveillance hépatique
Trazodone	0,7	Orthostatique → risque de chute
Fluoxétine	0,7	Longue demi-vie, interactions CYP
Bupropion	0,7	Activant, risque convulsif
Venlafaxine	0,6	HTA dose-dépendante, sevrage marqué
Milnacipran	0,6	Peu d'études dédiées
Citalopram	0,5	Alerte ANSM 2011 QT, dose max 20 mg
Fluvoxamine	0,5	Interactions CYP1A2/2C19 multiples
Réboxétine	0,4	Peu d'évidence en gériatrie
Paroxétine	0,2	Beers 2023 à éviter (anticholinergique + hyponatrémie ↑↑)
Amitriptyline	0,2	Beers + Laroche à éviter (TCA)
Clomipramine	0,2	Beers + Laroche à éviter (TCA)

Pédiatrie (enfant et adolescent)

SFPEADA — Site de pharmacologie pédiatrique : fiches « TOC » et « Dépression » de l'enfant et de l'adolescent. pharmacologie.sfpeada.fr
SFPEADA — Stratégie thérapeutique médicamenteuse dans l'Épisode Dépressif Majeur de l'enfant et de l'adolescent (PowerPoint, AMM France 2020). PDF
OMéDIT Île-de-France — Guide de prescription et de dispensation en psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent, 2025 (AMM françaises + recommandations BNFC, FDA, SwissMedic). PDF OMéDIT 2025
Cipriani A. et al. Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. The Lancet, 2016. PubMed 27289172
Wagner KD. et al. Efficacy of sertraline in the treatment of children and adolescents with major depressive disorder. JAMA, 2003. PubMed 12915432
Strawn JR. et al. Escitalopram in adolescents with generalized anxiety disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2020. PubMed 32510946

Pédiatrie : facteurs d'adéquation par indication (SFPEADA 2020 + OMéDIT IDF 2025)

Antidépresseur	Dépression	TOC	Autres troubles anxieux	Source
Fluoxétine	1,0 (AMM ≥ 8 ans, 1re intention)	0,5 (FDA ≥ 7 ans, hors AMM Fr)	0,3	SFPEADA
Sertraline	0,5 (BNFC, Wagner 2003)	1,0 (AMM ≥ 6 ans)	0,5	SFPEADA + OMéDIT
Fluvoxamine	0	1,0 (AMM ≥ 8 ans)	0	SFPEADA
Clomipramine	0	0,7 (AMM ≥ 10 ans, données limitées)	0	SFPEADA + OMéDIT
Escitalopram	0,5 (BNFC, hors AMM Fr)	0	0,5 (FDA TAG ≥ 7 ans)	OMéDIT
Citalopram	0,4 (BNFC, hors AMM Fr)	0	0	OMéDIT
Paroxétine	0 (déconseillée — risque suicide ↑)	0	0	OMéDIT
Tous les autres (venlafaxine, duloxétine, mirtazapine, etc.)	0	0	0	OMéDIT (« non recommandés »)

Grossesse et allaitement

CRAT (Centre de Référence sur les Agents Tératogènes) — fiche « Antidépresseurs & grossesse », mise à jour 30/03/2023. lecrat.fr
CRAT — fiche « Antidépresseurs & allaitement », mise à jour 30/03/2023. lecrat.fr

Listes CRAT utilisées (mise à jour 30/03/2023)

Antidépresseur	Grossesse	Allaitement
Sertraline	✓ Listé CRAT	Préférée CRAT
Paroxétine	✓ Listé CRAT	Préférée CRAT
Citalopram, Escitalopram, Fluoxétine	✓ Listés CRAT	Cas par cas
Duloxétine, Venlafaxine	✓ Listés CRAT	Cas par cas
Amitriptyline, Clomipramine	✓ Listés CRAT	Cas par cas
Mirtazapine	✓ Listée CRAT	Cas par cas
Vortioxétine, Agomélatine, Bupropion, Milnacipran, Réboxétine, Fluvoxamine, Trazodone	Non listés (au cas par cas / contacter CRAT)	Données insuffisantes

Impulsivité et trouble de personnalité borderline (TPL)

Stoffers-Winterling JM. et al. Pharmacological interventions for people with borderline personality disorder. Cochrane Database Syst Rev, 2022. Cochrane
Coccaro EF, Kavoussi RJ. Fluoxetine and impulsive aggressive behavior in personality-disordered subjects. Arch Gen Psychiatry, 1997 (RCT contrôlé placebo). PubMed 9400343
Kavoussi RJ. et al. An open trial of sertraline in personality disordered patients with impulsive aggression, 1994. PubMed 8071257
Silva H, Iturra P, et al. Serotonin transporter polymorphism and fluoxetine effect on impulsiveness and aggression in borderline personality disorder. Actas Esp Psiquiatr, 2007;35(6). PubMed 17597424
APA Practice Guideline for the Treatment of Patients with Borderline Personality Disorder, 2001 (ISRS recommandés pour symptômes affectifs et impulsifs).
NICE Clinical Guideline CG78 — Borderline personality disorder: recognition and management, 2009. nice.org.uk

Note méthodologique. Le badge « AMM » signale les indications validées par l'autorisation de mise sur le marché française (ANSM/HAS). Le badge « hors AMM — recommandation des sociétés savantes / études cliniques » signale les usages qui, sans AMM formelle, sont appuyés par des recommandations de sociétés savantes (APA, NICE, WFSBP) et/ou par des essais cliniques contrôlés. Pour l'anxiété : mirtazapine, agomélatine, trazodone et amitriptyline n'ont pas d'AMM française dans les troubles anxieux et sortent donc du périmètre validé. Pour l'impulsivité : aucun antidépresseur n'a d'AMM spécifique ; les ISRS sont retenus sur la base des recommandations APA/NICE et des RCT existants (Coccaro 1997 pour la fluoxétine, Kavoussi 1994 pour la sertraline) — sachant que la Cochrane 2022 (Stoffers-Winterling) place en réalité au premier plan les thymorégulateurs (lamotrigine, topiramate) et certains antipsychotiques (aripiprazole), hors champ de cet outil.

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Export en CSV (ouvrable dans Excel, LibreOffice, Numbers ou Word) — toutes les valeurs utilisées par l'outil pour chaque antidépresseur : OR Cipriani, profil EI WFSBP, indications AMM par sous-trouble, facteurs d'âge (enfant / adulte / sujet âgé), catégorie QT CredibleMeds, recommandations rénales (ERBP + RDH), statut CRAT grossesse/allaitement, notes cliniques.

Aide au choix d'un antidépresseur

1. Indication

2. Profil du patient

3. Objectifs et précautions

Antidépresseurs proposés

Carte efficacité × intolérance — top 5

Bibliographie

Méta-analyses fondatrices

Données Cipriani 2018 utilisées (Figure 3, all-trials)

Profil d'effets indésirables (d'après WFSBP Table IV — Bauer 2013, complété pour les molécules post-2013)

Profil de la vortioxétine (Brintellix)

Troubles anxieux (sous-troubles : TAG, panique, phobie sociale, TOC, ESPT)

AMM françaises par sous-trouble anxieux (utilisées dans l'outil)

Indications validées (RCP / AMM France)

Risque QT / torsades de pointes

Données QT utilisées dans l'outil

Insuffisance rénale

Recommandations de dose en IRC (synthèse ERBP + RDH + Iwagami)

Sujet âgé (≥ 65 ans)

Sujet âgé : facteur d'adéquation utilisé (Beers 2023 + Laroche + Krause 2019)

Pédiatrie (enfant et adolescent)

Pédiatrie : facteurs d'adéquation par indication (SFPEADA 2020 + OMéDIT IDF 2025)

Grossesse et allaitement

Listes CRAT utilisées (mise à jour 30/03/2023)

Impulsivité et trouble de personnalité borderline (TPL)

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